亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族特质癫痫特质脑病

椟中的之珠（Pearls）：

1、亚烷基四氢水杨酸还原激酶（MTHFR）缘故是哮喘功能性肺水肿的罕闻高血压；

2、断定白蛋白同M-胺基酸（homocysteine）技术水平增高上升诊断MTHFR缘故的可能会功能性；

3、针对MTHFR缘故的基因序列检测有助于本症候群与其它同M-胺基酸再烷基化缘故具体营养不良的辨认。

椟匮待开（Oy-sters）：

相同的MTHFR基因序列M-加剧的医学表M-和预后并非完全一致。

亚烷基四氢水杨酸还原激酶（MTHFR）缘故是一种罕闻的常DNA隐功能性基因序列病，构成在同M-胺基酸再烷基化具体营养不良范畴。MTHFR不可逆的地催化5,10-亚烷基四氢水杨酸转化成5-亚烷基四氢水杨酸。

MTHFR基因序列生物体和同M-胺基酸增高除了与易栓症候群具体以外，有少数MTHFR基因序列生物体甲状腺肿还被断定描述（为其他构造），之外展现出为神经都和统缘故。这些缘故包括愈合延误、哮喘哮喘、同步进行功能性神经功能功能性生物体、中的枢功能性颤动衰竭，之后加剧昏迷。这一激酶缘故加剧哮喘引发机制尚不明确。

意大利学者Francesco Salvatore等在近来的Neurology常为志Pearls ＆ Oy-sters专题上华盛顿邮报了一个家都和，构成3名甲状腺肿（2名为首兄妹和1名姨表为首），医学展现出为某种程度不等的神经都和统症候群状，较低度疑为MTHFR缘故。

断定血、尿液同M-胺基酸技术水平增高确定了初步诊断，并经由对其中的2名甲状腺肿同步进行基因序列测序之后确诊。尽管甲状腺肿很强相同的MTHFR基因序列等位基因序列，但是其医学构造和哮喘功能性肺水肿发于年纪差异很大。

流感资料（家都和由此可知闻由此可知1）：

三名甲状腺肿父母之外非近为首纳妾，孕期及产期无精神状态事件真相。P1妹妹和P2、P3的妹妹为同卵**。三名甲状腺肿之外在出生后早期即浮现吸吮乏力、腹韧功能性低、小脚、嗜睡等医学展现出。

P2年纪最久，1年末龄时因幼儿较低血压首次诊治，稍迟进展为难治功能性全面功能性哮喘。脑MRI揭示大脑萎缩合并侧脑室及血管壁下腔中的度扩展、增底部脑沟回精神状态。其神经都和统功能功能性不断恶化，不断进展至嗜睡和发狂，之后因颤动衰竭在7年末龄死亡。

P1和P3分别在18年末龄和10年末龄因幼儿较低血压诊治。EEG揭示同时典M-较低度失律，构造为无序的连续极较低幅慢波，随机浮现非同步多南村功能性棱尖波。可能会因一再细菌传染，P1对ACTH治疗法反应差；加进丙戊酸和拉莫三嗪治疗法2年末后哮喘部分压制；随后因哮喘频率再度上升加进弗吡酯治疗法。

P3亦有一再传染，初始治疗法为氨己烯酸，之后分别加进丙戊酸和弗吡酯。弗吡酯对两个甲状腺肿之外有效。P1和P3分别已口服弗吡酯36年末和18年末，之外无再浮现哮喘哮喘。

P1和P3展现出出各有不同某种程度的愈合延误。P1虽然有腹韧功能性上升，但也可在5岁龄时独自行走；甲状腺肿很强社交能力、情绪友善，但只能话语。P3在1岁龄浮现重度良知运动愈合迟滞，重度腹韧功能性低下，展现出为完全脚后仰，只能保证坐姿或站姿。2岁龄时因为急功能性颤动诱发行气管切开术治疗法。

P1和P3的脑MRI之外揭示弥漫功能性白质比较大、幕上和血管壁下腔扩展、轴突和脑干愈合不全、以及轴突菲薄。P1可闻右方侧血管壁囊肿和2个发炎南村；P3可闻颞区和增区明显大脑萎缩（由此可知2）。家族其它成员无哮喘、亡中的或智能障碍功能性营养不良史。

生化安全检查揭示P1和P3白蛋白同M-胺基酸技术水平增高（标准差180.85 μMol/L），酪氨酸技术水平上升，尿液烷基丙二酸排泄无上升；白蛋白和尿液甘油技术水平上升，维生素B12和水杨酸技术水平、C3酯酰甘氨酸和白血球平之外体积还维都和在正常技术水平。

鉴于甲状腺肿白蛋白和尿液同M-胺基酸技术水平较低、酪氨酸分子量低，且无白血球增较低和烷基丙二酸精神状态，确忽视MTHFR缘故的可能会功能性较大，而非β-胱钾醚合成激酶缘故这一最常用的较低胱氨酸症候群营养不良（该症候群酪氨酸技术水平增高）。

MTHFR基因序列测序揭示P1和P3之外有相同的两个常为合等位基因序列：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述等位基因序列分别设在第4号和第6号以氨基酸（由此可知1）。在重M-MTHFR缘故甲状腺肿中的之外已有上述等位基因序列纯合子的华盛顿邮报。

P1和P3的妹妹（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)常为合等位基因序列的据称；两甲状腺肿的父为首（已知彼此无为首属关都和）是c.547C＞T(p.R183X) 常为合等位基因序列的据称。

此以外，P1和P3之外因母都和基因序列，成为常用多态位点c.667C＞T（p.A222V）的常为超，该多态位点是血管功能性营养不良的风险原因。P2较低度疑为MTHFR缘故，因其患有哮喘功能性肺水肿，且有酪氨酸技术水平上升和同M-胺基酸尿液症候群。对P2和P3的兄弟姐妹、舅舅和以表弟母同步进行基因序列量化（由此可知1），断定除以表弟以外之外为该症候群的据称。

通过生化安全检查同步进行诊断后，P1和P3即开始运用于亚水杨酸（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）治疗法。6年末后可闻白蛋白同M-胺基酸技术水平轻度增高，18年末后增高至弧技术水平。治疗法期间可闻腹韧功能性轻度改善。

由此可知2：（A）P1：右方以外边发炎南村附近轴突融化、密度上升（记号所指）；脑室（特别是右方侧）扩展。（B）P1：右方以外边和扣带回发炎南村（弯角记号）附近轴突融化、密度上升（白记号），并伸展至左方（白记号），可能会加剧局部跨轴突的继发功能性轴索变功能性。（C）P3：大脑皮层和以外边的脑容积减少（记号所在位置），可闻与髓鞘形成延误具体的弥漫功能性白质密度增较低。（D）P1：脑桥（记号所在位置）和轴突蚓部下方微细的愈合不全；脑轴突融化均可闻（弯角记号所在位置）。（E）P3：脑桥部因愈合不良加剧的脚脚延长（记号所在位置）；轴突融化均可闻；窦汇周围硬脑膜腔出血可闻（弯角记号所在位置）；注意含造影剂血液致使的周边硬脑膜提高信号。

讨论：

MTHFR缘故是最常用的水杨酸生物合成具体先天功能性生物体。除生物合成具体的变化以外，本症候群还与范围很广的一都和列医学症候群状具体：良知运动愈合迟滞、哮喘、同步进行功能性神经退行功能性病变、脊髓病、良知功能性营养不良、呼吸道事件真相（老年甲状腺肿）等。

生化安全检查断定白蛋白同M-胺基酸增高、酪氨酸上升、无巨白血球贫血和烷基丙二酸尿液症候群。治疗法目的在于上升血同M-胺基酸技术水平；治疗法药剂包括口服甜菜碱、酪氨酸、水杨酸、维生素B12和5-烷基四氢水杨酸等为首和同M-胺基酸烷基化流程的药剂，可上升酪氨酸技术水平。

在P1和P3中的，常用亚水杨酸和甜菜碱治疗法虽然在医学诊断明确后立即开始，但是只有稍微效果。对治疗法反应较差的缘故可能会是治疗法开始时间段较迟，且甲状腺肿有2个较低度有害的等位基因序列（并有p.A222V多态位点），加剧MTHFR激酶活功能性上升。另以外有华盛顿邮报在2个重度MTHFR缘故近来中的常用甜菜碱和水杨酸治疗法单方面。

在MTHFR缘故甲状腺肿中的浮现的哮喘功能性肺水肿已被归因于同M-胺基酸抑制的生物合成病，可拮抗GABA基因序列表达，并在中的枢都和统激活色氨酸具体（毒功能性）级联流程。先前仅有一例多药耐药功能性哮喘近来被华盛顿邮报。

本近来中的，对P1和P3运用于弗吡酯可有效地压制哮喘哮喘，可能会是由于弗吡酯能中的和较低同M-胺基酸血症候群加剧的多种神经都和统毒功能性震荡。虽然针对MTHFR缘故甲状腺肿引发幼儿较低血压症候群的靶向疗法已建立，但是根据单单中的2名甲状腺肿的经验，确仍提议常用弗吡酯治疗法。

MTHFR缘故甲状腺肿无显著特异功能性脑部影像学展现出，可有弥漫功能性大脑萎缩、轴突和脑干愈合不良和脱髓鞘改变。单单中的3名甲状腺肿之外有相似的展现出（虽然某种程度不一）。脑体积减少和愈合不良在P2和P3中的愈来愈明显（由此可知2）。此以外，P1还有2个发炎功能性病南村，分别设在右方以外边和增叶，提示未激活的MTHFR基因序列等位基因序列在加剧血栓功能性事件真相中的的重要功能性。

虽然单单中的3名甲状腺肿有着相同的MTHFR基因序列等位基因序列，相似的基因序列背景，但是其医学展现出的严重某种程度生物体很大。P2和P3有着愈来愈重的表M-。哮喘功能性肺水肿引发较早可能会与较差的预后具体。展现出型如缺失膳食补充剂、传染、在流程常用笑气、以及长期运用于抗痫药剂可能会渐增病情。

近来证据揭示同M-胺基酸钾内酯在体内有神经毒功能性，该物质是一种特异功能性同M-胺基酸举例的生物合成产物。博来霉素蛋白激酶和对氢磷激酶1与同M-胺基酸钾内酯分解生物合成具体，可能会提高其神经毒功能性。各有不同的同M-胺基酸举例神经毒功能性物质，其分解生物合成可能会加剧甲状腺肿浮现各有不同某种程度的神经都和统展现出。尽管如此，上位基因序列的差异可能会也与各有不同表M-具体。

重度MTHFR缘故的神经毒功能性可能会是多原因加剧的，取决于一些共存的变量，如可上升同M-胺基酸技术水平的展现出型、在再烷基化途径各有不同环节引发的激酶活功能性增高、同M-胺基酸产物的差异功能性分解生物合成、固有的神经元级联、以及中的枢神经都和统各有不同的年纪一般来说损害等。

因此，较低同M-胺基酸血症候群上升中的枢神经都和统对其他损害原因的敏感功能性，可能会是幼儿较低血压症候群的诱发原因而非主要缘故。在幼儿较低血压症候群中的，MTHFR缘故是一个重要的辨认诊断。对本症候群的快速诊断和特异功能性打压措施可能会对甲状腺肿预后有愈来愈好的作用。

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编辑： neuro212